诺奖聚焦免疫调控新突破：三位科学家揭开免疫系统“平衡密码”

发布时间：

2025-10-13

当地时间10月6日，瑞典卡罗琳医学院宣布，将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和日本科学家坂口志文（Shimon Sakaguchi），表彰其在外周免疫耐受领域的开创性发现。这一突破不仅填补了免疫调控机制的理论空白，更推动了癌症、自身免疫病等重大疾病治疗策略的革新。我国免疫学领域专家表示，该成果标志着人类对免疫系统“精准制衡”的理解迈入新纪元，为全球免疫治疗研究注入强劲动力。

诺奖桂冠归属——三位科学家解码免疫“安全卫士”

此次诺奖表彰的核心，是三位科学家对外周免疫耐受机制的系统性揭示，其关键突破点在于发现了免疫系统的“安全卫士”——调节性T细胞（Treg），并阐明其功能调控的分子基础。

上世纪80年代，学界普遍认为免疫耐受仅依赖“中枢耐受”（胸腺清除自身反应性T细胞）。但坂口志文通过实验观察到，切除新生小鼠胸腺后，部分个体仍出现自身免疫病，提示外周存在未被发现的免疫调控机制。他进一步发现，将特定CD4+CD25+ T细胞亚群移植至无胸腺小鼠，可阻止自身免疫反应。2003年，坂口志文证实这类细胞即为“调节性T细胞”，首次提出外周免疫耐受由该类细胞主导，颠覆了传统认知。

与此同时，美国科学家布伦科与拉姆斯德尔聚焦一种名为“scurfy”的突变小鼠——该品系小鼠因X染色体基因缺陷，出现严重自身免疫病并早夭。历经数年基因定位研究，二人于2001年锁定致病基因为Foxp3，并发现人类同源基因FOXP3突变会导致罕见自身免疫病IPEX综合征。2003年，坂口志文团队进一步验证：Foxp3是调节性T细胞发育与功能的主控基因。至此，调节性T细胞的“细胞身份”与“分子开关”被完整揭示，外周免疫耐受机制形成“细胞-基因”闭环。

三位科学家的研究，从现象观察到基因定位，最终阐明机制，构建了外周免疫耐受的理论体系，被诺奖委员会主席奥勒·坎佩誉为“免疫调控领域的里程碑”。

外周免疫耐受如何守护人体平衡？

人体免疫系统需精准区分“自身”与“非己”，既清除病原体，又避免攻击自身组织。传统理论认为，“中枢耐受”（胸腺清除自身反应性T细胞）是主要防线。但三位科学家的研究表明，部分自身反应性T细胞会“逃逸”至外周，此时“外周免疫耐受”作为第二道防线，通过调节性T细胞抑制过度免疫反应，成为关键平衡机制。

调节性T细胞通过分泌抑制因子、接触抑制等方式，精准管控效应T细胞的活化强度。若其功能缺陷（如Foxp3突变），会导致免疫系统“刹车失灵”，引发类风湿关节炎、红斑狼疮等自身免疫病；若过度抑制，则可能削弱抗肿瘤、抗感染能力。这一机制的阐明，为疾病治疗提供了全新靶点。

三位科学家的发现不仅解释了“为何多数人不患自身免疫病”，更架起了基础研究与临床应用的桥梁。例如，肿瘤微环境中调节性T细胞过度积累，会抑制抗肿瘤免疫；而通过靶向清除或功能抑制，可“松开刹车”，增强免疫治疗效果。这一思路已在CAR-T疗法优化中得到验证。

行业引领意义——开启免疫治疗“加速跑”

此次诺奖成果不仅是免疫学理论突破，更将推动医疗领域向精准化、个性化迈进。传统免疫治疗多依赖全局免疫调节，易引发过度激活风险；而基于调节性T细胞的研究，为“靶向调控”提供了新路径——例如，针对肿瘤微环境选择性清除抑制性T细胞以释放抗肿瘤免疫，或通过功能化Treg细胞回输精准治疗自身免疫病，真正实现“该松则松、该紧则紧”的平衡干预，大幅提升疗效并降低副作用。

更重要的是，该成果为多领域临床转化按下“加速键”。目前，调节性T细胞疗法已在1型糖尿病、系统性红斑狼疮等自身免疫病，以及器官移植抗排斥反应中展现潜力。我国科研团队亦积极跟进：上海交大团队发现全反式维甲酸可维持Treg功能，相关临床研究已启动；浙江大学团队则探索Treg与效应T细胞互作机制，开发新型干预策略。诺奖启发的基础研究，正持续为全球免疫治疗注入新动能。

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