中国团队首创"纳米铠甲"CAR-T细胞疗法，为恶性间皮瘤带来治愈曙光
发布时间：
2025-11-21
上海大学附属孟超肿瘤医院近日宣布，一项由该院联合上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等国内顶尖科研机构共同完成的全球首创研究取得重大突破。该研究通过为CAR-T细胞穿上"纳米铠甲"，成功治疗恶性间皮瘤，并首次证实这种创新疗法能为患者带来显著临床获益。
恶性间皮瘤是一种起源于体腔间皮组织的恶性肿瘤，约85%发生于胸膜，具有恶性程度高、侵袭性强的特点。临床数据显示，标准治疗失败后，患者后续治疗有效率不足30%，病情控制率不到70%，一年生存率甚至低于50%，亟需新的治疗方案。
这项发表在《Advanced Science》的研究中，科研团队开创性地开发了"纳米抗体装甲化CAR-T细胞（NAC-T）"疗法。在首次开展的临床Ⅰ期试验中，11位标准治疗失败的恶性间皮瘤患者接受治疗后展现出令人振奋的结果：治疗过程未出现严重毒性反应；63.6%的患者肿瘤明显缩小，其中1例完全缓解，6例部分缓解，4例病情稳定，总体病情控制率达到100%；患者中位总生存期达25.6个月，较现有二线治疗的11个月显著延长。特别值得注意的是，1例完全缓解患者已保持无瘤生存超过3年半（45.6个月）。
该疗法的创新核心在于为CAR-T细胞同时配备"导航系统"和"纳米铠甲"。研究团队将羊驼来源的抗PD-1纳米抗体与靶向间皮素（MSLN）的CAR结合，使NAC-T细胞在肿瘤部位特异性激活后，能大量分泌这种纳米抗体。这种纳米抗体不仅能精准解除肿瘤微环境对免疫细胞的抑制，其局部浓度更是传统抗体形式的6500倍以上，能有效阻断63.7%的T细胞抑制开关（PD-1分子），从而激活内源性抗肿瘤免疫反应。
在提升疗效的同时，研究团队还通过改造斑马鱼来源的基因转座系统，开发出更高效的"Baize（BZ）转座子系统"，为基因编辑提供了更安全的工具。这一创新组合不仅突破了CAR-T治疗实体瘤的疗效瓶颈，更在安全性方面取得重要进展。
业内专家认为，这项研究标志着我国在肿瘤免疫治疗领域取得关键突破，为CAR-T疗法攻克肺癌、肝癌等其他实体瘤提供了重要思路，将推动我国肿瘤免疫治疗水平迈上新台阶。
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