中国团队《自然》发布革命性抗癌新策略：开发全新癌症疫苗
发布时间：
2026-01-19
在癌症免疫治疗持续突破的当下，如何破解肿瘤对免疫系统的“隐身术”，成为全球科研人员攻坚的焦点。1月7日，来自深圳湾实验室与北京大学的联合团队在《自然》（Nature）发表重磅成果，首创一种名为“瘤内疫苗嵌合体”（iVAC）的新策略，首次在肿瘤内部同时实现免疫检查点阻断与高效抗原呈递，把癌细胞改造为免疫系统的盟友，为免疫冷肿瘤治疗打开全新局面。
传统疗法遇瓶颈
肿瘤可通过高表达PD-L1等免疫抑制分子、削减肿瘤抗原、干扰抗原呈递等方式，逃避免疫追杀。现有免疫检查点阻断（ICB）疗法虽具变革意义，但因缺少足量功能性肿瘤特异性T细胞，疗效仍受限。而疫苗与过继T细胞疗法常因肿瘤微环境的强烈免疫抑制而失效，亟需全新策略实现原位免疫激活。
iVAC登场：优势凸显
本研究由深圳湾实验室/北京大学陈鹏教授、深圳湾实验室张衡副研究员、北京大学席建忠教授联合指导，博士后韩雨、博士生马毅骢与裴苗为共同第一作者。团队基于前期自主开发的膜蛋白靶向降解平台（meTPD），创新性构建出可同时降解PD-L1并促进抗原呈递的双功能分子——iVAC。
iVAC由共价连接的PD-L1降解单元与免疫原性抗原构成，注入肿瘤后，不仅解除免疫刹车，还促使肿瘤细胞呈现抗原呈递细胞（APC）样特性，从而激活肿瘤特异性CD8+ T细胞，引发强烈免疫反应，并重塑免疫抑制微环境，建立长效免疫记忆。
机制突破，逆转免疫荒漠
由于肿瘤区域抗原呈递严重不足，T细胞难以识别癌细胞，导致免疫沉默。iVAC的创新之处在于将肿瘤细胞原位重编程，赋予其呈递抗原的能力，使其从免疫逃逸者转变为免疫激活者，从根本上逆转肿瘤免疫耐受。
研究显示，iVAC激活的T细胞可有效清除肿瘤，并诱导TME从免疫抑制向促炎状态转变，释放更多免疫效应因子，激活更广泛的抗肿瘤反应。
多模型验证，安全有效
团队以巨细胞病毒（CMV）抗原为基础构建iVAC，并在体外细胞、人源化小鼠及患者来源肿瘤模型中开展系统验证，均观察到显著的肿瘤消退与T细胞活化现象，且未出现明显系统性免疫副作用，显示其良好可控性。
该研究融合化学生物学、免疫工程与肿瘤微环境调控，首次实现“降解+呈递”一体化功能集成，被誉为“降解型疫苗”的开创之作。其不仅拓展了个体化肿瘤疫苗的设计思路，也为长期困扰临床的冷肿瘤免疫治疗提供了可行方案。
这项发表于《自然》的研究，标志着肿瘤免疫治疗正由“靶点封锁”向“细胞命运重编程”跃迁。随着iVAC平台的持续优化与临床探索推进，未来有望成为新一代免疫疗法的核心工具，为亿万癌症患者带来新生机。
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