基于冷冻保存人脑组织微血管构建的类脑芯片模型,助力脑疾病研究与药物测试
发布时间:
2026-01-26
在人脑中,密布着一张极其复杂且精密的血管网络。它不仅负责输送氧气和营养,更通过一道名为“血脑屏障”的天然防线,严格控制血液与脑组织之间的物质交换。这一结构对维持大脑正常运作、抵御有害物质具有不可替代的作用。然而,由于人脑血管结构复杂、功能独特,长久以来科学家难以在体外重现其生理特性,极大限制了脑部疾病研究与药物开发进程。
近日,美国范德堡大学(Vanderbilt University)的研究团队在这一领域取得关键突破。他们成功开发了一种基于微流控技术的人脑血管芯片模型,通过无酶分离方法从冷冻保存的死后人脑组织中提取微血管,并将其嵌入生物模拟的明胶基水凝胶中培养。该模型能够高度还原人体脑血管的解剖构造与生理功能,包括完整且具有选择透过性的血脑屏障。这项研究成果已发表于国际权威期刊《Advanced Healthcare Materials》。
原文链接:https://doi.org/10.1002/adhm.202504167

挑战:为何人脑血管如此难以模拟?
人脑中的血管不仅形态多样,从粗大的动脉延伸至密布的毛细血管,还需要与脑细胞建立功能交互,形成“血脑屏障”——这道由特殊紧密连接构成的防线,只允许特定分子通过,保护大脑免受毒素与病原侵害。过去虽有研究尝试在体外重建此类结构,但往往难以兼顾结构真实性与功能完整性,尤其是在模拟血脑屏障的选择通透性方面成效有限。
突破:让“逝去”的血管在芯片上“重生”
为解决上述难题,研究团队采用了一种创新策略:从冷冻保存的死后人脑组织中,利用无酶分离方法温和提取出天然微血管片段,并将其植入仿生的明胶基水凝胶中,构建出三维微环境。随后,研究人员将这些嵌入血管的凝胶置入特制的微流控芯片中,通过定制灌注系统提供类似人体动脉搏动的流体动力环境,从而实现血管的长期存活、生长与功能表达。
该方法最大亮点之一是“原生性”:无酶处理方式避免了对血管结构的破坏,使得提取出的微血管保留了包括动脉、毛细血管在内的原始细胞组成与空间布局。这意味着芯片上的“血管地图”几乎复刻了人脑内的真实构造。
芯片上的“活体”验证:结构+功能双重仿真
研究团队通过一系列实验证实,该芯片模型不仅能呈现复杂的三维血管网络,还展现出高度仿真的生理功能:
在结构层面,免疫荧光染色显示芯片内血管形成了清晰的动脉同心圆结构、毛细血管网状分布,以及包裹其外的星形胶质细胞足突,与真实人脑中观察到的情形高度一致。在功能层面,通过模拟血脑屏障的经典测试——观察一定分子量荧光分子(Texas Red标记葡聚糖)能否穿透血管——结果显示,该芯片上的毛细血管可有效阻挡染料外渗,其通透性与人体内真实水平相当,说明模型具备高度选择性屏障功能。此外,配套设计的脉动式灌注系统可模拟人体动脉血压波形,为血管提供接近生理的机械刺激,有助于保持其生理活性与反应能力,支持模型进行数周的长期观测与干预实验。
意义与前景:为脑科学与神经疾病研究打开新窗
这项研究推动了生物工程与神经科学的交叉融合,其构建的“人脑血管芯片”首次实现了从结构到功能层面对人脑血管系统的全面模拟,为探索脑血流调节、血脑屏障工作机制以及神经炎症、阿尔茨海默症、中风等与血管密切相关的脑疾病提供了前所未有的体外平台。
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