突破低温保存瓶颈：新预处理技术让NK细胞冻存复苏率提升至90%-100%
发布时间：
2026-04-29
在细胞免疫治疗领域，NK细胞是先天免疫系统的重要成员，因其不引起移植物抗宿主病、低细胞因子风暴风险，被视为“即用型”癌症免疫疗法的理想候选。然而，长期以来，冻存损伤导致的细胞活性与功能骤降，始终是制约其临床转化的致命瓶颈。近日，国际顶级期刊《Nature Communications》发表了一项来自美国宾夕法尼亚大学团队的重磅研究成果，首次揭示了NK细胞冻存后大量死亡的核心机制，并通过IL-15联合IL-18的预处理方案，成功将复苏后24小时的存活率从约25%提升至90%–100%，为NK细胞疗法的商业化扫清了关键障碍。
机制揭秘：颗粒酶B泄漏引发“自溶”
研究发现，沿用传统T细胞优化的冻存流程，约75%的NK细胞会在复苏后24小时内死亡。通过CRISPR-Cas9基因编辑和共聚焦显微成像技术，科研团队揭开了这一谜团：NK细胞的死亡并非冰晶造成的急性坏死，也不是同类相食，而是源于“自溶”。
具体而言，冻存损伤破坏了NK细胞内预先形成的细胞毒性囊泡结构，导致强效的颗粒酶B（GZMB）泄漏。这种泄漏激活了细胞内的凋亡通路，引发了细胞的“自杀”行为。这一机制的阐明，为精准干预提供了明确靶点。
双重保护：IL-15与IL-18的协同效应
针对这一机制，研究团队筛选了多种细胞因子组合，最终发现冻存前24小时使用IL-15与IL-18联合预处理具有奇效。这种保护作用源于双重路径：一是快速诱导NK细胞脱颗粒，暂时降低胞内颗粒酶B水平，从源头减少泄漏风险；二是显著上调抗凋亡基因BCL2L1（Bcl-XL）的表达，从基因层面构建起抵抗凋亡的防线。
功能无损：体内外疗效比肩新鲜细胞
实验验证，经预处理的冻存NK细胞在复苏后24小时存活率高达90%–100%。更关键的是，其对淋巴瘤细胞的杀伤活性、抗体依赖的细胞毒性（ADCC）与新鲜细胞完全相当。在播散性淋巴瘤异种移植小鼠模型中，该冻存细胞组的肿瘤控制效果、体内扩增能力及小鼠生存期，均与非冻存组无显著差异，实现了冻存与新鲜细胞疗效等同的行业突破。
临床转化：低成本高效率的通用方案
该方案的临床价值在于其极简的操作性。它无需特殊冻存液或复杂设备，仅使用GMP级合规细胞因子，预处理后可常规洗涤去除，不增加患者安全风险，可快速融入现有细胞生产与冻存流程。随着脐带血、iPSC来源NK细胞的规模化制备日益成熟，搭配该冻存保护技术，有望大幅降低细胞治疗成本，提升可及性，为血液肿瘤与实体瘤免疫治疗开辟新路径。
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