里程碑！中国科学家团队开辟抗衰、延寿新途径
发布时间：
2025-06-19
随着年龄增长，个体干细胞储备逐渐耗竭，进而引发组织再生与稳态维持能力下降，这成为机体衰老及衰老相关疾病的关键特征。然而，干细胞耗竭究竟是衰老的驱动因素还是伴随现象？外源性干细胞移植能否有效延缓衰老进程？这些问题一直是领域内亟待阐明的核心科学问题。同时，衰老微环境存在持续的氧化应激、毒素和炎症等负面条件，导致人类干细胞在宿主该区域植入效率低、功能性驻留时间短。而且，移植带来的潜在致瘤风险也制约了干细胞疗法在衰老干预领域的应用。
科研团队攻坚，构建抗衰工程细胞
近日，中国科学院动物研究所刘光慧课题组联合首都医科大学宣武医院王思课题组及中国科学院动物研究所曲静课题组，在《细胞》（Cell）杂志发表重要研究论文。该研究深入解析衰老调控机制，运用合成生物学方法对长寿基因通路进行重编程，成功构建出具有抗衰老、抗应激、抗恶性转化三重抗性的工程化人类抗衰型间充质祖细胞（SRC）。
早在2011年，研究团队就基于第三代高容量腺病毒载体（HDAdV）的大片段同源重组平台，在人类多能干细胞中首次实现早衰致病基因的精准靶向矫正，为工程化长寿细胞的产生奠定了理论基础。经过十多年探索，团队系统解码细胞衰老调控通路，构建了SRC技术体系。SRC1.0对抗氧化枢纽基因NRF2实施精准编辑，强化细胞内源性抗氧化防御网络；SRC2.0对长寿节点基因FOXO3进行双位点工程化改造，赋予祖细胞可移植的增强型功能特性。
抗衰效能显著，临床转化前景广阔
研究人员对SRC2.0进行了系统抗衰表型分析，发现其具有显著的抗衰老活性、强大的环境适应能力和优异的安全性。在老年食蟹猴实验模型中，研究人员以规律性剂量进行SRC给药，监测数据显示多次静脉注射SRC无不良事件，且证实SRC移植在非人灵长类模型中具备优异的安全性与免疫耐受性。
进一步评估发现，SRC细胞移植能显著延缓猴多器官衰老进程，重建机体稳态平衡。在功能层面，提升老年灵长类动物的认知功能；在组织层面，改善多组织退行性病变；在细胞与分子层面，减少衰老细胞异常积累，抑制炎性细胞浸润等；在基因表达层面，实现半数以上组织的衰老相关基因表达网络的系统性年轻化重构。机制探究表明，SRC释放的外泌体在促进细胞年轻化等方面发挥了核心作用。
该研究突破了传统“单一疾病靶向治疗”的局限性，首次证实人类SRC能够跨越灵长类种属及个体间差异，系统性地延缓多器官衰老，展现出广泛的抗衰效能和卓越的安全性。作为首个在灵长类中实现细胞抗衰的安全有效临床前方案，为未来人类衰老干预临床试验提供了关键参考与技术框架。SRC不仅有望延缓生理性衰老，还为多种衰老相关疾病提供了潜在细胞药物，有望推动衰老干预从“被动应对”迈向“主动编程”，为主动延长人类健康寿命开辟新路径。
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