全球首例！中国团队成功实现猪全肝+双肾联合异种移植
发布时间：
2026-06-05
长期以来，异种移植多在单器官层面取得进展，但人体是一个复杂系统，单一器官的替代往往难以维持全身稳态。5月29日，广西医科大学第二附属医院孙煦勇教授团队在《Med》（Cell Press）发表里程碑式研究，首次在全球范围内实现基因编辑猪全肝与双肾的原位联合移植，并获得《Nature》专题报道。这一突破标志着异种移植从“单兵作战”迈向“多器官协同”，为解决全球器官短缺难题提供了全新路径。
手术设计与基因编辑策略
研究团队选用427日龄巴马小型猪作为供体，采用“3敲除+3插入”六基因编辑策略：敲除GGTA1、CMAH、B4GALNT2三大引发人类超急性排斥的抗原基因，插入hCD46、hCD55、hTBM三个调节免疫与凝血的人类基因。受体为一名53岁脑死亡男性，因脑出血导致脑死亡，术前已处于终末期肾病状态，肌酐高达513μmol/L，长期依赖透析。其自身健康肝脏已捐献给另一位患者。在家属知情同意及严格伦理审查下，团队采用自主创新术式——“孙氏原位肝肾联合移植术”：单一手术切口同步完成全肝与双肾的原位植入、血管吻合与再灌注，冷缺血时间控制在281分钟，符合临床安全标准。
功能验证与未来挑战
在长达106小时（近5天）的严密监测中，移植器官展现出令人振奋的生理活性：肝脏在术后19小时内开始分泌胆汁，48小时达约20mL；肾脏功能迅速恢复，受体肌酐与尿素氮回落至正常范围，尿酸水平持续下降——得益于猪肝脏表达的尿酸酶，首次实现了跨物种代谢互补。更关键的是，全程未发生医学界最担忧的超急性排斥反应（HAR）。通过单细胞测序与代谢组学，团队首次绘制出人体对多器官异种移植的适应图谱：人类免疫细胞（如S100A12⁺中性粒细胞）虽迅速浸润猪器官，但在基因编辑与免疫抑制双重保护下未发动攻击；系统性代谢则从“猪型”逐步向“人型”转变，证明猪肝能在人体内实现代谢重编程。
尽管成果显著，研究仍存在局限：单例受体与单一供体、106小时的短观察期（受家属意愿限制）、缺乏长期数据。孙煦勇团队表示，下一步将开展3–5例脑死亡受体移植，重点解决凝血稳态与长期功能耐久性，并推进非人灵长类动物实验，为未来活体临床试验奠定基础。全球每年数百万人因器官短缺失去生命。此次突破证明，多器官异种移植在人体复杂环境中具备可行性，中国团队正为器官短缺危机点亮新的曙光。
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